关键信息 1、泽布替尼治疗R/R 慢性淋巴细胞白血病，≥3级AE的患者比例高达83.5%； 2、特别关注的不良事件中，≥3级中性粒细胞减少发生率50.5%，≥3级感染的发生率46.2%； 3、据BGB-3111-205研究延长随访更新数据显示≥3级中性粒细胞减少发生率并未随治疗时间延长而减少。 研究简介 BGB-3111-205是一项单组、多中心、2期研究，是泽布替尼单药治疗中国R/R 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的关键性、注册II期研究。BGB-3111-205研究共纳入91例R/R CLL/SLL患者（中位既往治疗线数为1）,旨在评估泽布替尼160mg BID治疗R/R CLL/SLL疗效及安全性。研究主要终点为IRC评估的ORR, 次要终点为ORR(研究者评估), DOR, TTR, PFS（EFS）及安全性，研究中位随访时间延长至34个月。 研究结果 疗效方面，中位随访33.9个月，泽布替尼ORR为87.9%，CR仅6.6%，预计36个月PFS率为68.1%，与其他BTK抑制剂相比，泽布替尼治疗R/R CLL人群疗效获益无明显优势。 ≥3级AE的患者比例高达83.5%，远高于其他BTK抑制剂。其中需特别关注的不良事件中，≥3级中性粒细胞减少发生率为50.5%，≥3级感染的发生率为46.2%。而同样在该研究中，随访至15.1个月的数据显示，≥3级中性粒细胞减少发生率为44.0%，提示≥3级中性粒细胞减少的发生并未随治疗时间延长而减少，其长期治疗安全性仍需进一步评估。 讨论 BGB-3111-205研究将主要研究终点设置为ORR，而未把PFS作为主要研究终点，在疗效评估方面可能不具有足够的说服力，是否能够使患者长期获益未能证实。且中位随访33.9个月，IRC评估的ORR为87.9%，与其他BTK抑制剂相比并无明显优势。如采用ALPINE的疗效评估标准，泽布替尼在随访15个月时ORR为62.6%。 BGB-3111-205研究延长随访的更新中，安全性数据更加值得关注。≥3级AE 发生率高达83.5%，需要中断治疗的患者高达46.2%。较高任意级别或≥3级的中性粒细胞减少的发生，可能增加患者治疗过程中的感染风险。CLL作为惰性疾病，在保证治疗疗效的前提下，长期安全性尤为关键。该研究延长随访提示，泽布替尼长期使用过程中，安全性面临较大挑战。未来，泽布替尼治疗R/R CLL的安全性仍待更多相关研究的进一步验证。 参考文献： [1] Xu W, Yang S, Zhou K, et al. Treatment of relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma with the BTK inhibitor zanubrutinib: phase 2, single-arm, multicenter study[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2020, 13(1).
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